二、血制品三巨頭發(fā)展歷程

1、Grifols：專注血制品行業(yè)，發(fā)展協(xié)同的器械產品

1.1、并購實現飛躍

早期的血制品生產廠家，2000年后迅速全球擴張。Grifols前身是1940年由一位名叫GrifolsRoig的醫(yī)生成立的Grifols實驗室。1951年血漿分離術發(fā)明后，1958年Grifols在西班牙的投漿站開始運行。1988年Grifols建立葡萄牙分公司，走上了全球化的道路。

1995年Grifols的西班牙工廠和白蛋白獲得FDA認證和批文。2002年Grifols收購了美國43家漿站，開始了垂直整合。2003年Grifols收購了AlphaTherapeutics,擁有了在美國的第一個生產車間。2006年其IVIG獲得FDA批文，公司股票在西班牙交易所上市。2011年Grifols收購Talecris，并在Nasdaq上市。2014年Grifols收購了Norvatis的輸血類器械資產。

并購Talecris帶來質的飛躍。Grifols以34億美元對TalecrisBiotherapeutics的并購是其全球擴張的標志性事件。整合了同樣為血制品企業(yè)的Talecris后，Grifols在漿站數量，采漿量，投漿量和血制品的銷售額上都有跨越式的提升。

躋身全球血制品企業(yè)前三。2011年以來的并購和收購使Grifols的營收呈現快速增長的態(tài)勢，2010-2015年CAGR為31.42%，2015年血制品營收突破30億歐元。2015年Grifols血制品營收33億美元，距離第一二名CSL和Baxalta只有4億美元的差距，領先第四名Octapharma17億美元，穩(wěn)坐全球血制品市場第三把交椅。在細分市場上，2011年后的Grifols在靜丙、血源凝血VIII因子和A1PI市場占比居首位。

1.2、專注血制品

沒有進軍重組產品的計劃。全球血制品前三企業(yè)中，CSL和Baxalta都擁有重組凝血因子產品，其中Baxalta重組產品占比達到了總營收的40%，超過20億美元。但Grifols長期以來都沒有進軍重組凝血因子類產品的計劃，而是更加重視當前血制品規(guī)模的擴張、產業(yè)鏈的延伸和血制品適應癥的增加。

大力投資血制品原材料環(huán)節(jié)。Grifols2015年擁有漿站159個，超過了血制品營收第一的CSL的128個。Grifols計劃通過新漿站的建設，到2020年漿站總數達到215個。2015年Grifols采漿量為8200噸。隨著新的位于Clayton的投漿車間的建成，Grifols產能達到了12500噸，居行業(yè)領先地位。

專注血制品的研發(fā)和推廣。沒有開發(fā)重組產品的Grifols更加專注于新的血制品產品的開發(fā)、已經存在的血制品的推廣、新的適應癥的開發(fā)等，其中包括新的特種免疫球蛋白的研發(fā)、多區(qū)域血漿混合后生產的靜丙、A1PT含量檢測試劑盒和白蛋白新適應癥等。

1.3、積極發(fā)展協(xié)同的診斷器械業(yè)務

診斷器械業(yè)務占比上升。Grifols的診斷器械業(yè)務經過2014年對Norvatis的輸血類診斷資產的收購后，從2010年1億歐元左右的銷售額增長到了2015年7億歐元左右的銷售額。該業(yè)務的占比從2010年的11%上升到了2015年的18%，在Grifols的收入中有著不可忽略的貢獻。

診斷業(yè)務主要集中在血液采集和輸注產業(yè)鏈。Grifols診斷器械業(yè)務主要集中在血液的采集、檢測、血型的確定和輸注時的可溯性上，基本覆蓋了整個產業(yè)鏈。加上醫(yī)院器械業(yè)務生產的包裝袋和輸液器械等，Grifols在血液和血漿的采集和使用上實現了全面覆蓋。

核酸血篩(NAT)業(yè)務和血漿采集業(yè)務高度協(xié)同。在Grifols診斷業(yè)務中，核酸血篩業(yè)務占比過半，達到54%。Grifols的核酸血篩業(yè)務是和Hologic合作進行的，其中Grifols貢獻專利、商業(yè)化和美國以外的注冊等，Hologic提供產品的開發(fā)和生產、技術專利和美國的注冊。核酸血篩的收入Grifols和Hologic各取50%。在歐美地區(qū)血漿采集的費用中有10-20%的成本是檢測費用，檢測方法有核酸血篩和免疫血篩。核酸血篩具有更高的靈敏度等優(yōu)勢，超過60%的地區(qū)對血液或血漿的檢測都是使用的NAT。Grifols自身開發(fā)銷售的核酸血篩儀器、試劑和軟件能進一步降低自身血漿采集的成本，起到協(xié)同作用，增強市場競爭力。

2、Baxalta:凝血因子市場領跑者

2.1、凝血因子占比高

重組凝血因子產品研發(fā)領跑者，市場占比第一。自1992年全球第一個重組凝血因子產品VIII因子的上市以來，Baxalta給全世界的血友病患者帶來了一系列減輕病患痛苦的產品。重組產品由于沒有天然純化的凝血因子的血源性病毒污染等危險，受到市場的熱烈歡迎。現在，Baxlta成為首個研制一周用藥一次的超長效重組VIII因子的企業(yè)。擁有大量優(yōu)秀重組凝血因子產品的Baxalta在該市場上長期占據市場份額頭把交椅。2015年，其重組凝血因子產品銷售額23.34億美元，市場占比31.23%。

由于發(fā)達的重組凝血因子業(yè)務，Baxalta的血制品業(yè)務占比是三大血制品巨頭中最低的，為60%左右。Baxalta由于今近年來沒有進行血制品方面的并購，及較大的體量（37億），其血制品營收增速為6%左右，和行業(yè)增速匹配。近年來凝血因子市場增速下滑，造成2015年Baxalta整體營收增速在2%左右。

2.2、業(yè)務結構幾經調整，瞄準腫瘤藥物和單抗藥物

前身擁有血制品（包含重組），靜脈輸液器械和透析器械三大業(yè)務。Baxalta的前身Baxter是1931年做靜脈輸液器械起家，20世紀60年代逐漸拓展至透析器械業(yè)務成型的。1980-1990年，Baxter大肆收購了一系列血制品生產廠家和漿站，其中包括了疫苗業(yè)務。1992年推出全球第一款重組凝血VIII因子產品，血制品（包含重組），輸液器械和透析器械三大業(yè)務成型。

業(yè)務結構幾經調整。從Baxter到現在的Baxalta，Baxter的業(yè)務經歷了數次大的調整。1992年，Caremark從Baxter剝離，日后與CVS合并成立了當前美國藥品零售商兩巨頭之一的CVSCaremark。Baxter作為2009年全球第一家研制出H1N1（豬流感）疫苗的公司，卻在2014年剝離了自己的疫苗業(yè)務，轉讓給了輝瑞。2015年7月，Baxter血制品（包括重組凝血因子）業(yè)務正式獨立成立新公司Baxalta。2016年1月，罕見病治療藥物公司Shire開始了對Baxalta的并購，涉及金額340億美元。若并購成功完成，Baxalta將在Shire的董事會占有3個席位。

瞄準腫瘤藥物和單抗藥物，大部分產品都處于管線中后期。Baxalta的管線中可以大概分為四類產品，分別是重組凝血因子類、血制品類、單抗類和抗腫瘤類。以血制品和重組凝血因子起家的Baxalta近年來大力發(fā)展抗腫瘤藥物和單抗藥物，可以看到該兩類產品所處的管線位置都比較靠中后（III期臨床居多），在5年內應該會有不少產品上市。此外，其抗腫瘤藥物和單抗藥物在研藥物的另一個特點是大多數是與別的公司合作開發(fā)，這與Baxalta的研發(fā)優(yōu)勢為重組凝血因子有關。除了下述管線外，Baxalta還和Symphogen進行合作，將針對6個腫瘤免疫檢查點進行藥物的開發(fā)，預計2017年將會有藥物進入臨床試驗。

3、CSL:血制品市場老大

3.1、保持疫苗+血制品業(yè)務

CSLBehring來自4家公司前身機構的合并，其最早的歷史可追溯到1904年Behringwerke公司成立，創(chuàng)始人是第一位諾貝爾醫(yī)學獎的獲得者埃米爾?馮?貝林博士（EmilvonBehring），公司當時生產和提供抗壞疽血清和霍亂疫苗。1946年Behringwerke成為歐洲第一個開始以工業(yè)規(guī)模從人血漿中分餾血漿蛋白的公司。1916年，母公司即CSLLimited(thenCommonwealthSerumLaboratories)成立了，負責為澳大利亞提供疫苗。4個公司前身中除了Behringwerke和CSLLimited外，另外兩家都是以血制品為主業(yè)的公司。1940年在美國伊利諾斯州Kankakee成立的ArmourPharmaceuticals是美國二戰(zhàn)期間人血白蛋白的最大供應商。1949年在瑞士成立的的ZLB(ZentrallaboratoriumBlutspendedienst)是當地紅十字會的一個部門，1951年接到瑞士政府的一項委托命令，要求通過瑞士紅十字輸血服務機構供應血液產品。

2000年左右完成血制品業(yè)務的并購和CSLBehring的成立。1981-2000年，4家CSL的前身公司完成了兩兩合并，其中CSL收購ZLB，Armor和Behringwerke合并成為了AventisBehring。這兩家合并后的公司同時在2001年進行了大規(guī)模的漿站收購。2004年CSL收購AventisBehring并與ZLBBioplasma重組后成立了CSLBehring，成為世界第一大血制品生產商。

歷史上屢次推出重磅產品。CSLBehring的前身公司在血制品的研發(fā)中占有重要的地位，研發(fā)和制造了一批里程碑式的產品，包括世界上第一種IVIG、經巴氏消毒處理的VIII因子和抗-D免疫球蛋白。此外Behringwerke研究人員還在1955年首次發(fā)現了A1PI。

保持疫苗+血制品的結構。1916年成立的CSL母公司一直為澳大利亞和新西蘭提供疫苗產品，這一業(yè)務一直保持至今?，F在，CSL自己生產的疫苗有流感，白喉和破傷風及Q熱疫苗，代理其他包括默沙東的HPV疫苗Gadasil、麻風腮M-M-RII等疫苗。現在CSL業(yè)務包括三部分，分別為血制品（包括重組）的CSLBehring、疫苗的Seqirus和CSL授權部分，分別占CSL最新半年報收入81%、17%和2%。

收購Norvatis流感疫苗資產。2015年8月CSL完成了對Norvatis流感疫苗資產的收購。完成整合后，CSL成為了全球第二大的流感疫苗生產商，在美國、英國、德國和澳大利亞都有了大型的生產基地。完成收購后，CSL疫苗業(yè)務收入迅速增加，從2015上半年年的2.32億美元上升到了2015年下半年的5.19億美元。

3.2、血制品營收占比第一，細分市場增速具代表性

血制品收入和種類行業(yè)第一，收入增速略高于行業(yè)增速。CSLBehring在其約100年的發(fā)展中一直走在了血制品行業(yè)的前列，目前是唯一一家血制品種類超過20種的廠家，擁有23種不同種類的血制品產品（不包含重組）。其血制品的營收也一直占據第一的位置，2015財年血制品收入45.49億美元，與第二名Baxalta的37.03億元拉開了實質上的差距。2010-2015年CSL血制品營收CAGR為8.39%，比行業(yè)的6%略高。

細分市場增速趨勢具有代表性。CSLBehring血制品營收結構和全球血制品總體結構的除血源凝血因子的占比外，其他種類的占比基本一致。此外，超40億美元的收入和覆蓋全球的銷售網點等特點決定了CSLBehring的血制品細分市場營收增速可以代表全球細分市場的增速趨勢?？梢钥吹?，在全球經濟下行的壓力下，靜丙和血源凝血因子的增長已經乏力。白蛋白在中國和美國消費的拉動下已經過了頂點，增速開始放緩。A1PI等小規(guī)模的血制品藥物增速在行業(yè)增速以上，未來空間可期。

管線中單抗占一半比例。在CSL管線中，血制品類的新產品只有巨細胞病毒IVIG，其他都是現有產品在新的適應癥或者用藥途徑上的拓展。對于重組凝血因子產品來說，單鏈VIII因子已進入注冊階段，將會成為CSLBehring第一個VIII因子長效產品。值得注意的是，單抗類產品占據了CSL管線近一半的位置，以腫瘤為適應癥的單抗占單抗在研產品的一半。可見CSL和Baxalta一樣，對于單抗和腫瘤兩個領域有著極大的興趣和投入。